根据在2026年多学科头颈肿瘤研讨会上公布的I/II期OrigAMI-4研究（NCT06385080）队列2结果，在复发或转移性、PD-L1阳性且与人乳头瘤病毒（HPV）无关的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，一线使用皮下注射埃万妥单抗联合帕博利珠单抗治疗产生了应答，并呈现出符合预期的安全性特征。

在该队列中，每3周接受一次皮下注射埃万妥单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者（n = 39）获得了56%的确认客观缓解率（ORR）（95% CI，40%-72%）。其中共有6例完全缓解（CR），在分析时已有4例得到确认；另有18例部分缓解（PR），均已确认。在中位随访10.4个月（范围，1.6-12.5）时，46%的患者仍在接受研究治疗；在数据截止时，64%的已确认应答者（n = 14/22）仍在继续治疗。靶病灶肿瘤缩小率为82%，临床获益率（CBR）为74%（95% CI，58%-87%）。此外，中位首次应答时间为9.7周，中位无进展生存期（PFS）为7.7个月（95% CI，5.0-不可评估），中位总生存期（OS）尚未达到。

Ranee Mehra博士在接受采访时表示：“该研究是在一线治疗背景下进行的，但联合方案显示出56%的应答率。我们现在看到埃万妥单抗作为单药以及联合治疗，在头颈癌不同治疗线别中均显示出活性。”

OrigAMI-4研究设计

开放标签的OrigAMI-4研究共包括5个队列。队列1评估皮下注射埃万妥单抗单药治疗既往接受过含铂化疗和PD-L1/PD-1免疫治疗的HPV无关复发或转移性HNSCC患者。该队列排除了既往接受过EGFR靶向治疗的患者。值得注意的是，队列1结果支持美国FDA于2026年2月20日授予皮下注射埃万妥单抗单药治疗该人群突破性疗法认定。

在队列2中，既往未接受晚期疾病治疗且PD-L1表达阳性的HPV无关复发或转移性HNSCC患者，在初始治疗阶段每周接受一次皮下注射埃万妥单抗，随后按体重调整剂量，每3周给药一次。该队列中，皮下注射埃万妥单抗在第1周期第1天给药1600 mg（体重≥80 kg者为2240 mg），随后在第1周期剩余时间每周给予2400 mg（体重≥80 kg者为3360 mg），并自第1周期起每3周一次。静脉注射帕博利珠单抗剂量为200 mg，每3周一次。

各队列的主要终点为ORR。队列2的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、CBR、PFS、OS以及安全性。

皮下注射埃万妥单抗联合帕博利珠单抗的安全性

OrigAMI-4队列2中该联合方案的安全性特征被认为与各单药已知安全性一致，研究者未观察到新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件（AEs）包括皮疹（49%）、甲沟炎（46%）、低白蛋白血症（41%）、痤疮样皮炎（38%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（36%）以及口腔炎（36%）。共有15%的患者出现给药相关反应，均为1级或2级。此外，4例患者因治疗相关不良事件而停止治疗。Mehra教授指出：“与以往静脉给药相比，埃万妥单抗皮下注射剂型产生的输注或给药相关反应更少。”

皮下注射埃万妥单抗在HNSCC中的未来研究

OrigAMI-4队列2的数据支持正在进行的III期OrigAMI-5研究（NCT07276399）的启动。该研究在一线治疗环境中评估皮下注射埃万妥单抗联合卡铂和帕博利珠单抗，对比5-氟尿嘧啶联合帕博利珠单抗及含铂化疗（卡铂或顺铂），用于治疗HPV无关复发或转移性HNSCC患者，不论PD-L1表达状态。入组患者需年龄≥18岁，ECOG体能状态评分为0或1，并根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶。OS和ORR为共同主要终点，次要终点包括PFS、DOR、安全性以及生活质量（QOL）指标。

Mehra教授表示：“复发或转移性头颈癌患者常因疾病出现明显症状，因此能够带来显著且深度缓解的治疗选择对于改善患者生活质量至关重要。我在OrigAMI-4队列2中展示的数据是帕博利珠单抗联合埃万妥单抗，但该队列要求PD-L1表达至少为1%。在OrigAMI-5研究中，由于加入卡铂，无论PD-L1表达状态如何均可入组，这使更多患者有机会参与研究并接受该联合治疗。”

Reference

1. https://www.onclive.com/view/first-line-subcutaneous-amivantamab-plus-pembrolizumab-shows-efficacy-in-pd-l1-hnscc